6. Поддержка организма питательными веществами – витамином Д, магнием, витамином С и другими веществами, – работа со стрессом дают положительное влияние на заболевание и снижают обострение.
Все это позволяет сделать выводы, что эндометриоз – это заболевание, затрагивающее весь организм, поэтому и работать важно со всем организмом, а не с первой скрипкой в оркестре – эстрогеном.
Глава первая.
Эндометриоз и боль
? Почему возникает боль
? Гистамин и боль
? Что поможет убрать боль
Кира обратилась ко мне с жалобами на болезненные менструации: «Я испытываю сильную боль во время менструации с самых первых месячных. Еще в подростковом возрасте назначали КОКи, но я их никогда не принимала. Потом в 30 лет на плановом осмотре случайно обнаружили эндометриоидную кисту на яичнике».
Давайте вместе с Кирой разберемся, почему же возникает боль при эндометриозе?
Как мы уже знаем, эндометриоз – это воспаление, которое организм использует как защитную реакцию. И спровоцировал ее в данном случае «гулящий» эндометрий. Боль – одна из стадий воспаления. Чем выше уровень воспаления, тем сильнее боль. Получается, мы должны помочь организму завершить реакцию воспаления, тогда пройдут и болевые ощущения.
– Что провоцирует боль? – спрашивает Кира.
– Есть несколько факторов.
1. Простагландин. Повышение уровня простагландинов приводит к возникновению спазмов внизу живота, боли и т. д.
2. Эстрогены. Они усиливают воспаление, поэтому возникает боль при менструации. Увеличение количества эстрогенов происходит, когда в организме случается сбой в системе детоксикации. При этом прогестерона, который снижает отрицательные качества эстрогена, мало, в том числе из-за воспаления. Это опять же приводит к повышению простагландинов и усиливает боль как после овуляции, так и в менструацию. К тому же простагландины способствуют расширению и сужению сосудов, что дает обильность менструации. У подростков боль в первые три года становления цикла связана как раз с тем, что эстрогенов больше, чем прогестерона. В этом возрасте часто отсутствует овуляция, которая дает выработку прогестерона. В более позднем возрасте боль связана с усилением воспаления и развитием эндометриоза, спаечной болезни, миомой матки и т. д.
3. Нарушение кровообращения в органах малого таза – застой. Сильный тонус сосудов сам по себе дает давление на окружающие ткани и скопление крови. Расширению сосудов и усилению застоя способствует и избыток эстрогена и гистамина. Возникает гипоксия, клеткам не доставляется нужное количество кислорода. В таком случае кровь при менструации темная, а сама менструация обильная.
4. Гистамин, который организм использует как защитную реакцию, усиливает воспаление и провоцирует яичники на повышение выработки эстрогенов, что вызывает замкнутый круг при этом заболевании.
5. Продукты, провоцирующие боль и воспаление: сахар, алкоголь, пшеница, молочные продукты и т. д. О них мы поговорим в главе про питание.
Чтобы не пропустить более тяжелое состояние, а не просто спазмы, важно оценить уровень боли качественно по 10-балльной шкале. Моя пациентка Кира на первом приеме оценила свою боль во время менструации на 7—8 баллов.
При эндометриозе боль может возникать не только в критические дни, но и во время секса. На фоне гормональной терапии, которая часто используется при лечении, снижается количество эстрогенов. Это приводит к мышечным спазмам и снижению количества смазки, развитию вагинальных инфекций, снижению либидо. К этому часто добавляется сухость влагалища, которая усиливается после 35 лет, неправильное восстановление промежности после родов и образование рубца.
– Почему у одних женщин боль очень сильная, а другие ее почти не чувствуют? – задает очередной вопрос Кира.
Чем больше и глубже поражается тело очагами эндометриоза, тем сильнее боль. Боль возможна и при овуляции, так как возникает разрыв стенки яичника. Если есть инфекция и воспаление в малом тазу, боль ощущается сильнее. Киста яичника после овуляции тоже дает боль, так как увеличивает количество эстрогена и воспаление. Поэтому одни женщины чувствуют боль, а другие нет.
– Можно ли уменьшить боль или совсем избавиться от нее?
Исследования доказывают, что при подавлении активности тучных клеток (это клетки с гранулами, в которых содержится гистамин) снижается или совсем уходит боль во время секса, уменьшается воспаление слизистых влагалища, исчезают кровотечения в середине цикла [1].
Многие заболевания можно связать с активностью тучных клеток, даже синдром такой придумали – синдром активации тучных клеток. Он включает хроническое воспаление, которое затрагивает одновременно несколько систем в организме. При этом возникает активное выделение из тучных клеток гистамина. В исследованиях, связанных с эндометриозом, есть данные о том, что тучные клетки играют защитную роль для организма и участвуют в заживлении ран [2].
– Получается, очаги эндометриоза организм расценивает как рану? – спрашивает Кира.
– Скорее да, чем нет.
Тучные клетки могут выступать как дворники, которые призваны убрать лишнее. Если во время менструации остаются обломки клеток, возникшие в результате повреждений, то это вызывает активацию тучных клеток. Получается «стерильное» воспаление, без бактерий и вирусов, но с активацией Т-клеток иммунной системы. Как показано в исследовании, избыток гистамина поддерживает уровень воспаления [3]. При эндометриозе тучные клетки ведут себя неадекватно, как при аутоиммунных заболеваниях или аллергии [2, 4].
Исследование 2002 года, опубликованное в Ginekol Poland, показало, что перед и во время менструации выделяется гистамин. Он усиливает сокращения матки, что помогает вывести из нее эндометрий [5]. Если у женщины уже есть непереносимость гистамина и его в организме больше, чем нужно, это усиливает боль во время менструации, провоцирует развитие предменструального синдрома и предменструального дистрофического расстройства [6].
Другое исследование, опубликованное в «Европейском журнале акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии» в 2001 году, показало, что гистамин усиливает обильность маточных кровотечений. Это может объяснить обильные менструации и усиление спазмов. В журнале «Медицинские гипотезы» еще в 1987 году было описано, что избыток гистамина может привести к развитию фиброзно-кистозных изменений в груди, боли до и во время менструации при эндометриозе. Он вызывает усталость, беспокойство, перепады настроения и плохую концентрацию внимания, которые могут усиливаться перед или во время менструации [7, 8].
Гистамин высвобождают чаще всего тучные клетки и базофилы [9, 10]. При определенных условиях дендритные клетки, нейтрофилы, моноциты/макрофаги и лимфоидные клетки тоже могут выделять гистамин. При этом идет стимуляция других факторов воспаления – цитокинов, интерлейкинов и т. д. [10]. При эндометриозе в жидкости брюшной полости обнаруживаются повышенные уровни факторов воспаления – интерлейкинов-4. Этот момент отследить трудно, но в исследованиях при заборе жидкости во время лапароскопии этот фактор воспаления повышен.
– Можно ли самостоятельно определить, что гистамина в организме больше, чем нужно?
– Можно оценить следующие факторы: бывают ли у вас мигрени, аллергия на какие-то продукты или врач отмечает изменения в анализах, связанные с повышением эозинофилов, базофилов?
– Мигрень перед менструацией, и внезапно появилась аллергия на яйца. Еще сыпь иногда и зуд, но пока я не связала это с какой-то едой. В клиническом анализе крови действительно повышаются время от времени эозинофилы, но я думала это какие-то паразиты, – подводит итог Кира.
– Все эти симптомы указывают на неполадки с гистамином.
– А есть и другие симптомы?
Зуд кожи, глаз, ушей и носа и/или сезонная аллергия, дерматит, хроническая крапивница, жжение во рту, руках или ногах, припухлость, ощущение стеснения или комка в горле, синдром снижения артериального давления, головокружение или даже потеря сознания, учащенное сердцебиение – тахикардия, нарушение сна, путаница или раздражительность, тревога или панические атаки, мигрени, непереносимость алкоголя, непереносимость кофеина, нерегулярный менструальный цикл, обильность менструального цикла, предменструальный синдром – любой из этих симптомов должен нас насторожить.
– О, я вспомнила, головокружения без причины у меня тоже бывают. А как оценить это все в анализах?
– На самом деле сложно отследить гистамин в анализах. Он быстро расщепляется. Но косвенно можно посмотреть.
Классические тесты на иммуноглобулин Е, эозинофильный катионный белок – это все будет повышено. Бывает, что иммуноглобулин Е молчит, а эозинофильный катионный белок повышен и наоборот. Триптаза также может быть разных значений. В клиническом анализе крови смотрим эозинофилы и базофилы. Но симптомы повышенной чувствительности к гистамину пропустить нельзя. Гистамин задерживается и накапливается в организме либо в связи с большим производством, либо если его выведение нарушено.
– Понимаю, поэтому у меня иммуноглобулин молчит, а эозинофильный катионный белок повышен. И симптомы есть.
– Да, поэтому. Но гистамин нам не совсем враг.
Исследования показывают, что гистамин в некоторых случаях наш незаменимый помощник:
• осуществляет иммунную защиту вместе с другими клетками [11];
• участвует в овуляции (вторая фаза менструального цикла и самая главная) [12]. Помогает прикреплению сформировавшегося эмбриона в матке и регулирует кровоток плаценты во время беременности и т. д.;
• помогает справиться с инфекцией, убрать аномальные клетки и «посторонние молекулы» от продуктов питания, пыли, химических веществ окружающей среды и т. д.;
• вызывает расширение и сужение кровеносных сосудов, влияет на сократительную способность сердца и частоту сердечных сокращений;
• принимает участие в сокращении гладкой мускулатуры кишечника и дыхательных путей;
• действует как нейромедиатор, иммуномодулятор и регулятор выработки клеток крови и тромбоцитов в костном мозге, участвует в образовании новых кровеносных сосудов;
• но избыток опасен и непредсказуем для развития опасных состояний: преэклампсии – ужасное осложнение второй половины беременности, которое угрожает как матери, так и ребенку или преждевременными родами.
В таблице можно увидеть описание четырех видов рецепторов, их расположение в организме и действие [13].
Кира меня слушала с широко открытыми глазами и боялась перебить, чтобы задать вопрос, но после моего перечисления полезных свойств гистамина у нее внезапно вырвалось: «Почему? Почему так происходит? Чем еще опасно повышение гистамина при эндометриозе?»
Гистамин стимулирует рост новых сосудов и нервных волокон вокруг очагов, что может провоцировать боль. Исследования показывают, что после прикрепления клеток эндометрия к органам возникает образование и рост новых сосудов [17, 18, 19]. В жидкости брюшной полости обнаруживается повышенная концентрация факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) [18], что сопоставимо со стадиями заболевания.
Более того, тучные клетки повышают чувствительность первичных болевых нейронов за счет высвобождения фактора роста нервов и цитокинов, запускающих воспаление. Фактор роста нервов воздействует на тучные клетки и запускает выделение гистамина. В исследованиях была обнаружена связь интенсивности боли и глубины проникновения очагов в брюшину или органы малого таза. Рядом с очагами эндометриоза и около нервных волокон отмечается повышенное количество тучных клеток, выделяющих гистамин [20].
В исследовании 2006 года, проведенном в Брюссельском университете Бельгии, участвовало 69 женщин, которым в процессе лапароскопии удалили очаги эндометриоза в связи с болью, 37 образцов нормальной ткани были получены от здоровых женщин. Исследование тканей показало, что по сравнению с образцами нормальной ткани в очагах эндометриоза тучных клеток больше [21].
– То есть важно следить, чтобы очаги не ушли на глубину? – спрашивает Кира.
Да, действительно, эндометриоз – заболевание, которое требует постоянной заботы об организме. У пациенток с глубокими поражениями значительно более высокие показатели боли перед операцией. В глубоко расположенных очагах больше тучных клеток, выделяющих гистамин, чем в очагах в брюшной полости.
Последней стадией этого процесса является активация факторов, которые способствуют образованию фиброза и спаек за счет фибриногена и отложения коллагена. Спайки обнаруживаются в области очагов эндометриоза. В таких случаях хроническая боль возникает из-за нарушения функции органов.
– Значит вот как возникают спайки!
Да, все эти данные показывают, что заболевание, это не проблема гормональной системы, это проблема всего организма. Поддерживая все системы, можно уйти в ремиссию и вывести тело на плато здоровья. Это я наблюдаю у тех женщин, которые используют системный подход в заботе о своем здоровье, а не делят себя на органы.
– Тогда, получается, гормональная терапия не может работать в полную силу?
– Да, конечно, так как гистамин все равно стимулирует яичники и очаги эндометриоза. Поэтому в анализах уровень эстрадиола даже на диеногесте может быть выше 700.
– Что убирает излишки гистамина из организма?
Для расщепления гистамина организм использует ферменты диаминоксидазу (DAO) и гистаминметилтрансферазу (HNMT). Фермент DAO отвечает за расщепление гистамина, поступившего в организм. НNMT – за расщепление того, что вырабатывается в организме. Снижение расщепления возможно при наличии генетических поломок, полиморфизмов (SNP) в генах, которые кодируют ферменты. Это затрудняет расщепление избытка гистамина. Фолат, магний, витамины B1, B5, B6 и витамин C, цинк могут поддерживать активность фермента HNMT, а вот кофеин и бензоат натрия могут снижать его активность.
В исследовании показано, что ежедневное применение 5 мг В6 снижает количество гистамина, так как регулирует уровень DAO [22]. Если в организме мало рибофлавина (B2), кальция, меди работа фермента будет протекать медленнее.
Подобные проявления хорошо описаны в книге Бена Линча «Грязные гены». Для людей с подобными нарушениями важна поддержка DAO добавками с этим ферментом.
В исследовании показано, что эстроген усиливает работу тучных клеток и выработку гистамина [14], снижает активность фермента диаминоксидазы [15]. Эстрогеновые рецепторы находятся в очагах эндометриоза. Тучные клетки повышают активность этих рецепторов эстрогена. И мы опять идем по замкнутому кругу. При этом происходит выделение иммуноглобулина E и цитокинов, что усиливает воспаление [12].
Прогестерон в свою очередь успокаивает тучные клетки и активирует фермент диаминоксидазу. Это снижает количество и активность гистамина, но прогестерона, как правило, слишком мало при эндометриозе [16].
– Антигистаминные препараты мне помогут?
– Временно дадут облегчение, но не устранят основную причину.
Они снижают способность организма вырабатывать фермент, расщепляющий гистамин. Слишком длительный прием этих препаратов затрудняет естественную способность вашего организма снижать непереносимость гистамина. К тому же антигистаминные препараты могут вызывать головокружение, сухость во рту, сонливость, раздражительность, снижение аппетита или нечеткость зрения.
– Есть ли натуральные средства, снижающие активность тучных клеток?
– Их довольно много.
Особенно можно выделить дигидрокверцетин. Он даже в низких дозах эффективно препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток. Это было доказано исследованиями [23].
К тому же у него много положительных эффектов:
• укрепление иммунитета, противовоспалительные свойства, выведение токсинов;
• противоаллергическое действие вследствие уменьшения высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов;
• уменьшение проницаемости капилляров, что приводит к торможению отека при воспалении;
• замедление активности многих ферментов, участвующих в реализации процессов воспаления и аллергии;
• ограничение тканевых эффектов кининов, противовоспалительных простагландинов.
• Кверцетин также замедляет развитие эндометриоза в мышиных моделях [42, 43 44, 45].
Кроме этого вещества, я могла бы выделить эхинацею. Она снижает активность тучных клеток и воспаление, о чем говорят исследования [24].
Также доказанным действием обладают следующие вещества [25] (см. табл. на с. 42).
– Я читала, что есть еще какие-то травы для работы с воспалением и болью, это так?
– Конечно, в своих программах я их использую.
Куркумин и куркума длинная: корневищное растение семейства имбирных на протяжении веков ассоциировалось с выраженными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами [27].
Несколько исследований продемонстрировали противовоспалительную, антиоксидантную, противоопухолевую, антиангиогенную и антиметастатическую активность куркумина. Куркумин снижает пролиферацию клеток, рост эктопических и эутопических стромальных клеток человека и ингибирует секрецию фактора роста нервных волокон у людей [28].
